迎战奥密克戎，新冠疫苗序贯免疫加强接种研发进行时｜上海战疫

自2月19日国务院联防联控机制新闻发布会宣布国内启动序贯加强免疫接种以来，序贯加强免疫接种已在国内推行一月有余。据界面数据不完全统计，截至3月28日，1个多月的推行时间内，全国范围内至少有19个省份表态推进序贯接种，序贯加强免疫接种人次累计1219.1万人。

上海市卫健委主任邬惊雷此前透露，上海市自2021年11月1日起已经全面启动新冠疫苗加强免疫接种，297.59万人已完成加强免疫接种。

在2月19日国务院联防联控机制新闻发布会上，中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆介绍：“序贯加强免疫接种，是指采用与基础免疫不同技术路线的疫苗进行加强免疫接种。”简单来说，就是在完成2针灭活疫苗接种的基础上，推进其他技术路线疫苗作为加强针接种。

国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣表示，按照以往的传染病防控经验，应对常规病毒，单一疫苗即可，但对于狡猾、善于变异的病毒，可以实施不同的疫苗“联合作战”。

同日，国家卫生健康委疾控局副局长吴良有向大众解释了当前序贯加强免疫接种的方案。一是，灭活疫苗2剂次基础免疫+智飞龙科马的重组蛋白疫苗（CHO细胞）1剂次加强免疫；二是，灭活疫苗2剂次基础免疫+康希诺的腺病毒载体疫苗1剂次加强免疫。而若是此前选择康希诺公司的腺病毒载体疫苗的人群，免疫加强须选择同源接种。

需要说明的是，国内当前的序贯加强免疫有四个前提条件：

1. 必须是18岁以上人群；
2. 要完成2剂次灭活疫苗接种，仅包括国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司的灭活疫苗；
3. 免疫加强必须在完成2剂次接种后的6个月及以后进行；
4. 针对的是尚未进行过加强免疫的人群，对于目标人群来说，同源加强免疫接种和序贯加强免疫接种，选择其中一种就可以。

中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆在会上表示，序贯加强免疫接种的前提条件要严格把握；民众在接种疫苗过程中，要做好个人的防护，如实向接种医生反映个人健康情况，接种疫苗后要留观30分钟，发生怀疑与疫苗接种有关的不良反应时，要及时向接种单位 告和就医。王华庆还表示，在全球范围内，序贯接种目前也是多国的接种策略，美洲、欧洲和东南亚的一些国家已开始实施序贯加强免疫接种。

而针对序贯接种加强免疫，国内相关疫苗企业也正在加速进行着研发工作。

艾棣维欣生物目前已在国内开展了两项关于序贯免疫策略研究的临床试验。一项是在18岁以上健康成年已接种新冠灭活疫苗受试者中加强免疫新冠DNA疫苗的安全性和免疫原性的随机、开放、阳性对照设计的I/II期临床试验；另一项是随机、开放设计、阳性对照评估在健康成年及老年受试者中注射不同剂量新冠DNA疫苗并进行灭活疫苗加强免疫的II期临床研究。

艾棣维欣生物执行董事张璐楠在接受界面新闻采访时表示，当前批准进行序贯接种的疫苗，其安全性、有效性是已经验证过的，也就是已经批准上市的疫苗；而序贯接种的临床试验比较的是序贯接种的结果与同源接种的结果，它是基于大规模的临床试验得到的验证，例如人体序贯接种后获得的抗体指标是否优于同源接种。

不过张璐楠也表示，抗体水平高对应保护效果好只是一个定性的共识，但疫苗最终的保护效果跟抗体水平或是细胞免疫反应之间的明确定量关系，目前尚未完全建立，有待进一步研究；并且，由于试验之间的差异，这类结果从科学角度不是横向可比的，也就是各类序贯接种方案的优劣性尚无法直接比较。

据悉，丽珠集团控股附属公司珠海市丽珠单抗生物技术有限公司(简称“丽珠单抗”)与中国科学院生物物理研究所合作研发的“重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗”(简称“V-01”)已完成序贯加强Ⅲ期临床试验的中期主数据分析，并获得了关键性数据。

3月29日，丽珠生物副总经理胡振湘在接受界面新闻采访时表示，当前，序贯接种的安全性、有效性在国际上已经达成共识，而丽珠V-01的序贯接种临床试验是目前全球第一个以疫苗保护力为研究终点开展的序贯加强临床研究，目前V-01疫苗正在国内申请附条件上市。

中期分析的试验结果显示，V-01序贯加强后的绝对保护力为61.35%，具有显著强优效性，满足WHO标准。此外，通过对高风险人群进行分组研究，结果显示对有基础疾病的高风险人群保护力为71.38%。

也就是说，在接种两针灭活疫苗基础上，受试者分别接种丽珠V-01疫苗与灭活疫苗，对比的是其后新冠病毒感染人数与未感染人数；它与实验室内的人体内免疫原性数据相比，体现的是疫苗对抗新冠病毒有症状感染的真实保护力；并且，该试验入组的受试者达到上万例，且试验开展阶段正值奥密克戎病毒成为新冠疫情的主要流行株时期，通过数据对比，显示了该疫苗对奥密克戎的有效性。

而本项研究中已获得有效基因分型的60个样本，新冠病毒基因分型一代测序均为奥密克戎（其余仍在进行二代测序），表明V-01序贯加强对于奥密克戎感染导致的COVID-19可产生良好的保护力。