主编按语 ·蔡林波教授
近年来,神经肿瘤发病率呈上升趋势,尤其是在儿童恶性肿瘤中发生率位居第二,除了备受临床关注的中枢神经系统肿瘤,颅外的恶性肿瘤也有相当一部分最终会发生脑转移。神经肿瘤的发生,会导致一系列症状,严重危害患者的生命。放疗是神经肿瘤的主要治疗手段之一,通过精准的治疗计划和照射可以有效使肿瘤消退。随着精准治疗时代的到来,免疫治疗应用临床,给神经肿瘤的综合治疗提出了更精准的要求。神经肿瘤危险度高,如何更好优化神经肿瘤的临床治疗是临床实践中面临的难题。广东三九脑科医院蔡林波教授团队在神经肿瘤综合治疗方面积累了丰富经验,开创了多个特色放射治疗理念。本期《医悦汇》特邀蔡林波教授团队综述解读神经肿瘤领域高发肿瘤的放疗、免疫治疗等临床综合治疗经验和研究进展,以供临床同行参考!
本期执行主编
蔡林波教授
主任医师、医学硕士、暨南大学硕士生导师,华南师范大学硕士生导师,现任广东三九脑科医院党委书记、副院长兼广东三九脑科医院肿瘤综合治疗中心主任。
中国医师协会脑胶质瘤专委会常委,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会小儿脑胶质瘤分会副主任委员,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会放射治疗分会副主任委员,中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会放疗学组副组长,广东省医师协会放射治疗医师分会神经肿瘤专业组组长,广东省医师协会放射治疗医师分会副主任委员,广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员,广东省预防医学会肿瘤防治专业委员会副主任委员,广东省基层医药学会放射肿瘤专委会副主任委员,广州市医学会放射治疗学分会副主任委员、广州抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员,广东省健康管理学会神经外科专业委员会副主任委员,广东省中西医结合学会神经肿瘤专业委员会副主任委员,广东省医院协会放射治疗科管理专业委员会副主任委员,广东省辐射防护协会医学辐射防护专业委员会副主任委员,广东省胸部疾病学会肺癌多学科治疗专业委员会副主任委员,COG(Children Oncology Group,儿童肿瘤学组)成员,PROS(Paediatric Radiation Oncology Society,儿童放射肿瘤学学会)成员。
第四期
甄俊杰
广东三九脑科医院肿瘤综合治疗中心,脑转移瘤组组长,广州抗癌协会乳腺癌专业委员会常委,广州抗癌协会肺癌专业委员会委员,广东省胸部疾病学会肺癌多学科治疗专委会会员,广东省医师协会放射治疗分会青年专业组委员,广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员,国际肺癌研究协会(IASLC)会员,中国神经科学学会神经肿瘤分会会员。
赖名耀
广东三九脑科医院肿瘤综合治疗中心主任助理、科研秘书、儿童神经肿瘤中心负责人,医学硕士,广东省胸部疾病协会急危重症专委会常委,广东省预防医学会肿瘤防治专委会常委,广东省基层医药协会放射肿瘤专委会常委,广州抗癌协会肺癌专委会常委,广东省医师协会放射治疗医师分会秘书,广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会儿童肿瘤学组成员。从事神经肿瘤放化疗专业7年,擅长各类儿童神经肿瘤的综合治疗,如脑干胶质瘤、生殖细胞瘤、髓母细胞瘤等。参与多项临床研究及科研课题撰写,在各类核心期刊发表论文数十篇。
脑膜转移癌(Leptomeningeal metastases, LM)是指中枢神经系统外的恶性肿瘤在软脑膜上弥漫而广泛的多区域种植,其发病率最高的原发肿瘤是黑色素瘤(23%),其次是肺癌(9-25%)和乳腺癌(5%)等[1]。近年来,MRI等影像诊断技术的精进、精准治疗使得患者生存率延长促进了LM的发病率增加。根据EANO-ESMO的LM临床实践指南,可综合脑脊液细胞学、MRI表现和神经系统体征症状对LM进行诊断[2]。LM患者的总生存期很短,文献 道多在3-6个月。目前LM尚无标准治疗方案,其治疗方法包括针对原发肿瘤的全身药物治疗和放射治疗、鞘内化疗等局部治疗。放射治疗是快速缓解患者神经系统症状的主要手段,除了直接杀伤肿瘤细胞以外,放疗也可以通过机械性破坏血脑屏障和血脑脊液屏障来提高后续全身药物治疗的渗透率[3]。目前文献 道的LM的放疗方式有全脑放疗(WBRT)、全中枢放疗(CSI)以及立体定向放射外科治疗(SRS)等局部放射治疗。
1、全脑放疗
全脑放疗是LM中应用最多的放射方式,但即使是专业的肿瘤学家对于LM中全脑放疗的应用也持有不同观点。在一项来自欧洲26个国家的115位肿瘤医生关于LM的诊断与治疗实践的问卷中,有三分之一的放射肿瘤学家推荐进行全脑放疗,而肿瘤内科学家中认为LM需做全脑放疗的还不到5%[4]。
全脑放疗对LM患者预后的影响目前仍存有争议。大部分研究的结论显示全脑放疗可能改善LM患者的生活质量并改善生存。
2、全中枢放疗
综述所述,笔者认为,对于LM的患者,大多已进行过多程的全身治疗,免疫状态低下,全身状况较差,全中枢放疗带来的骨髓抑制、放射性肺炎以及免疫抑制可能使患者的病情进一步恶化,因此,需谨慎使用。
3、局部放射治疗
局部放射治疗方式,包括累及野放疗(involved field radiotherapy,IFRT))、立体定向放射治疗(stereotactic radiotherapy,SRT)和立体定向放射外科治疗(stereotactic radiosurgery,SRS)等,可用于治疗结节性病变和有症状的大脑或脊髓部位[2]。SRS是一种将多个聚焦的放射束在目标上相交,从而将高度适形的高剂量放射线传输到目标,并将最小的放射线传输到周围的正常组织的放射治疗技术,目前是脑实质转移瘤的主要局部治疗方式。局部辐射可用于结节病变,以减轻脑脊液流量阻塞和姑息症状[10]。有学者认为,对于LM,建议在有症状、大的结节灶或脑脊液通路梗阻的部位进行局部放疗,其剂量取决于患者的体能状态,治疗体积和放疗技术[17]。
4、LM交通性脑积水的管理
关于LM相关脑积水手术人群的选择,除了患者的一般体力状态,有研究认为,对于伴有严重头痛和恶心呕吐症状的患者行分流术可能会受益最大,而对于那些认知下降的患者,症状却不太可能改善,可能适用更保守的方法[22]。
5、展望
LM的疗效取决于放疗等局部治疗方式和全身治疗的有效结合,在临床工作中,我们应考虑患者的临床表现、肿瘤的组织学和分子特征、颅外转移的情况以及之前的肿瘤治疗方案,来使用不同治疗的组合治疗方案。放射治疗是LM治疗中不可或缺的重要治疗手段,根据患者的具体情况选择合适的治疗方案有助于改善患者的生存并提高其生活质量。
主编评语·蔡林波教授
1.Thakkar, J.P., et al., Leptomeningeal metastasis from solid tumors. J Neurol Sci, 2020. 411: p. 116706.
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4.Le Rhun, E., et al., Diagnosis and treatment patterns for patients with leptomeningeal metastasis from solid tumors across Europe. J Neurooncol, 2017. 133(2): p. 419-427.
5. Du, C., et al., Leptomeningeal metastasis from solid tumors: a single center experience in Chinese patients. J Neurooncol, 2013. 115(2): p. 285-91.
6.Liao, B.-C., et al., Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for Non–Small-Cell Lung Cancer Patients with Leptomeningeal Carcinomatosis. Journal of Thoracic Oncology, 2015. 10(12): p. 1754-1761.
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10.El Shafie, R.A., et al., Palliative Radiotherapy for Leptomeningeal Carcinomatosis-Analysis of Outcome, Prognostic Factors, and Symptom Response. Front Oncol, 2018. 8: p. 641.
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12. Chamberlain, M.C. and K. Eaton, Is there a role for whole brain radiotherapy in the treatment of leptomeningeal metastases? J Thorac Oncol, 2012. 7(7): p. 1204; author reply 1204-5.
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16.Chamberlain, M.C., Neoplastic meningitis. Curr Neurol Neurosci Rep, 2008. 8(3): p. 249-58.
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18.Murakami, Y., et al., Palliative shunt surgery for patients with leptomeningeal metastasis. Clin Neurol Neurosurg, 2018. 168: p. 175-178.
19. Mitsuya, K., et al., [Multidisciplinary treatment of leptomeningeal metastasis in patients with lung adenocarcinoma: the triple modality combination of EGFR-TKI, VP shunt and irradiation]. No Shinkei Geka, 2012. 40(6): p. 503-9.
20. Lee, S.J., et al., Leptomeningeal Carcinomatosis in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients Impact on Survival and Correlated Prognostic Factors. Journal Of Thoracic Oncology, 2013. 8(2): p. 185-191.
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22. Lamba, N., et al., Management of hydrocephalus in patients with leptomeningeal metastases: an ethical approach to decision-making. 2018. 140(1): p. 5-13.
23.Jung, T.Y., W.K. Chung, and I.J. Oh, The prognostic significance of surgically treated hydrocephalus in leptomeningeal metastases. Clin Neurol Neurosurg, 2014. 119: p. 80-3.
专题预告
李娟:髓母细胞瘤分子分型的演变
?王辉:胶质母细胞瘤免疫治疗新进展
?山常国:分子分型与分子病理指导下的脑质瘤诊疗进展
?杨艳莹:原发中枢神经系统淋巴瘤的放疗进展
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