多家国产新冠mRNA企业转向开发广谱疫苗，探索对抗不同变异株

国产mRNA疫苗研发迎来新进展，这两日，石药集团(01093.HK）和康希诺生物(06185.HK、688185.SH）相继宣布，其新冠mRNA疫苗均获得临床试验批件，可进入临床研究。

受上述消息提振，4月4日上午，这两家公司港股股价均大涨超过5%。

有意思的是，上述这两款正在开发的新冠mRNA均带有一定的广谱性，试图用于抗击多种新冠变异株。新冠病毒的持续变异，使得现有已上市的疫苗预防感染作用在变弱，迫切需要新一代的疫苗投入使用。从目前来看，不少国产mRNA疫苗在转向开发广谱疫苗中。

在抗击新冠病毒上，广谱mRNA疫苗效力如何？国产mRNA疫苗企业已做了哪些新的突破？

探索开发广谱mRNA疫苗

4月4日早间，康希诺生物发布公告称，公司开发的新型冠状病毒mRNA疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批件，临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。

无独有偶，在前一天晚上，另外一家企业石药集团也宣布，公司开发的新型冠状病毒mRNA疫苗（“SYS6006”）已获国家药品监督管理局批准，可在中国开展临床研究。

石药集团公告显示，SYS6006为公司针对新型冠状病毒变异毒株自主研发的mRNA疫苗。该产品根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计，临床前研究表明，该产品对包含Omicron（奥密克戎）和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力；通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。此外，临床前安全性评价数据也充分证明了该产品的安全性。

从上述看，这两款新冠疫苗皆带有一定的广谱性。

新冠病毒的持续变异，使得现有已上市的疫苗预防感染作用变弱。具有强传染性的奥密克戎变异株自今年1月首度在天津出现后，已蔓延至全国20多个省份。为了更有效抗击奥密克戎变异株，针对不同的疫苗技术路线，不少药企都在尝试开展多价疫苗研究，开发多价疫苗的优势之一，在于可以同时应对多种变异的病毒，具备一定的广谱性。

挑战与突破

不过，广谱mRNA疫苗对于抗击奥密克戎变异株有效性如何，能否真正解决新冠病毒的突破感染问题，目前仍有待临床研究以及真实世界研究的验证。

值得注意的是，关于疫苗的抗体水平、细胞免疫水平与新冠疫苗预防效力之间的关系是怎样的，目前尚未建立绝对的标准，这也导致新冠疫苗开发困难重重。

此次康希诺生物在公告中提醒称，公司新型冠状病毒mRNA疫苗的安全性及有效性须经临床研究证实，公司无法保证将能最终成功开发或商业化新型冠状病毒mRNA疫苗。

2020年新冠疫情出现以来，作为一种全新的疫苗技术路线，因研发周期短，新冠mRNA疫苗受到行业的重视以及资本的追捧。

作为核酸疫苗的一种，mRNA疫苗的原理是将编码抗原蛋白的mRNA直接注入人体细胞内，利用人体细胞产生蛋白抗原，激活免疫反应，该疫苗不会与人体DNA整合，无外源性病毒感染风险。mRNA疫苗发挥作用需要经过以下几个步骤：mRNA被各种递送载体包裹；注射进入人体；包裹mRNA的脂质体胞吞进入细胞；mRNA在细胞内释放，利用人体的细胞器翻译表达抗原蛋白，刺激人体产生免疫反应。

对于开发新冠mRNA疫苗外，除了要解决疫苗效力外，如何解决此种疫苗的递送系统、生产工艺以及储运等皆需要探索，其中，如何特异性地将mRNA递送进入靶细胞就是一大难题。生产上的瓶颈，在于原材料与规模化生产。

值得一提的是，目前国产mRNA疫苗企业已在尝试进行一些突破。

石药集团在公告中表示，公司的mRNA疫苗SYS6006使用先进的生产技术，工艺过程高度可控，批间一致性好，容易实现放大和产业化；而且稳定性好，可在2-8℃长期储藏。另外，公司对mRNA技术的关键生产原料和辅料实现了内化生产和国产化替代，可满足大规模产能供应需求。