2015年第51届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在瑞典斯德哥尔摩盛大开幕，年会壁 区展示了一份由南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科朱大龙教授团队完成的研究 告。
背景与目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在2型糖尿病（T2DM）患者中有较高的患病率。其可以加重患者的糖代谢和脂质代谢异常，并促进糖尿病并发症的发生与发展。本研究的目的，是试图综合评估抗糖尿病药物对T2DM患者NAFLD的影响。
材料和方法：通过MEDLINE，EMBASE和Cochrane对照试验注册中心数据库，搜索聚焦于T2DM患者NAFLD的随机和非随机临床试验研究。对其中涉及噻唑烷二酮类药物（TZD）、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂、二肽基肽酶抑制剂、钠-葡萄糖转运蛋白2型抑制剂、磺脲类药物、胰岛素和二甲双胍等与安慰剂比较、相互比较或与非治疗组比较的相关研究，进行探讨和分析。
此外，观察性试验研究也被纳入了分析之中，以便扩大相关的探讨范围。将肝脏脂肪含量的相对变化（HFC）和肝组织学检查结果作为了评估的主要终点事件；同时也并评估了体躯成分、葡萄糖和脂质代谢、炎症因子等指标。采用STATA软件进行数据收集和分析。
结果：来自19个随机对照试验（RCT）和14个非随机研究的1196名参与者，被纳入了该分析研究中。RCT和观察性研究的证据提示，12-72周的TZD与更大的HFC降低相关。其与安慰剂组相比较的加权平均差（WMD）为-22.27%（ 95%CI -26.98 ~ -17.56，p=0.000）；与二甲双胍比较的WMD为- 27.88%（95% CI -47.41~-8.35，P = 0.005）；与格列本脲比较的WMD为- 35.7% vs -7.69%（P＜0.05）；在观察性研究中的WMD范围为30%~52.1%，P均＜0.05）。
而且，其也与患者肝组织学的改善相关（包括脂肪变性、气球样变性、炎症和NAFLD评分等；与安慰剂组或二甲双胍比较时，P均＜0.05）。使用GLP-1R激动剂进行26-50周干预后，对HFC有有益的作用（吡格列酮/艾塞那肽组合治疗与吡格列酮单药治疗比较时，为-61% vs 41%，P＜0.05；利拉鲁肽与格列美脲比较时的基线CT值变化为0.1 vs 0，P = 0.045）。3-7个月的胰岛素/二甲双胍组合治疗，可改善患者的HFC（变化范围-17.6% ~ -48%，与基线时相比较，P均＜0.05）。然而，单独启动二甲双胍治疗，没有显示出对HFC或肝组织学方面的益处（至少在16-48周时是这样）。同样，24周的达格列净治疗，也没有显示出这些方面的益处。
此外，一个小样本的RCT 告，18个月的那格列奈治疗可改善患者的HFC（-27%，P值不可用）和肝组织学（脂肪变性、汇管区炎症，P均＜0.05）。
一项观察性研究显示，为期一年的西他列汀治疗，也能改善患者的NAFLD评分（P = 0.04）。更重要的是，在NAFLD改善的同时，我们还观察到了同步的TG 降低、HbA1c改善和炎症缓解。尽管体重下降已被证明有益于NAFLD的改善，但这肯定不是患者NAFLD好转的唯一因素，因为与安慰剂和二甲双胍相比较，TZD虽然可导致明显更多的体重增加，但其仍然可以改善患者的HFC和肝脏组织学。
研究全文摘要：Comparative efficacy of anti-diabetic agents on nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis || Abstract #726
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