例如，最常用的 Cas9 酶——酿脓链球菌 Cas9（SpCas9）就需要两个 G 核苷酸作为其 PAM 序列，这极大限制了其靶向的点位数量，使其只能作用于基因组的 9.9% 左右。对 PAM 要求低就意味着其可作用的位点范围更广，但目前，此类对 PAM 要求低的 CRISPR 酶数量却极少。

Jacobson 说，“CRISPR 就像一个非常准确高效的邮政系统，可以到达你想要去的任何地方，其非常准确具体，但可以去的位点也有限。”

为了开发更通用的 CRISPR 系统，研究人员使用计算算法对细菌序列进行了生物信息学检索，从而确定是否存在对 PAM 要求更低的、类似的酶。为此，研究人员开发了一种数据分析软件工具，他们将之称为 SPAMALOT（通过目标对齐搜索 PAM，Search for PAMs by Alignment of Targets）。

这的确帮助研究人员找到了一些 “候选酶” ，但并没有一种能 “脱颖而出” 。因此，该团队又在实验室中创建了 CRISPR 的合成版本，并对其表现进行评估。

不像原有酶需要两个 G 核苷酸作为其 PAM 序列，新的酶只需要一个，这可以使其在基因组上识别更多点位。这也使得 CRISPS 可以靶向许多超出之前识别范围的疾病特异性突变。

Jacobson 表示，一个常规基因的长度约为 1000 个碱基，如果研究人员只是想敲除整个基因的话，那靶向点位有很多。但许多疾病，比如镰状细胞性贫血，是由单一碱基的突变引起的，对其进行靶向就困难了。

Jacobson 表示，现在研究人员希望能够利用其开发的技术发现其他酶，从而在保障其准确性的同时，进一步扩大 CRISPR 系统的靶向范围。“我们有信心标出基因组的每个坐标。”