血清IL-22与冠状动脉钙化的相关性研究

血清IL-22与冠状动脉钙化的相关性研究

杨子聪， 刘 宇， 甘剑挺， 陆政德， 袁 军， 施 莹， 刘 伶， 林英忠

基金项目：国家自然科学基金资助项目（编 ：81360055）；广西科学研究与技术开发计划项目（编 ：桂科攻14124003_9）；广西卫计委科研课题（编 ：Z2014213）

【摘要】 目的 探讨白介素22（IL-22）与冠状动脉钙化的关系以及预测价值。方法 将202例研究对象根据冠状动脉CT检查计算钙化积分结果分为低钙化积分组（LCAC，总积分≤300）146例，为非冠心病者；高钙化积分组（HCAC，总积分>300）56例，为冠心病者。通过ELISA法测定不同组别血清IL-22水平。结果LCAC组IL-22为(28. 34±12. 63) pg/ml，HCAC组IL-22为(38. 59±12. 90) pg/ml（t=-6. 12，P<0.001）。相关性分析提示血清IL-22水平与冠脉钙化积分(CCS)有明显相关性（r=0.42，P<0.01）。IL-22诊断冠状动脉钙化的ROC曲线下面积为0.871，最佳临界值为27. 50 pg/ml，此时敏感度为85%，特异度为71%。结论 严重冠状动脉钙化者血清IL-22水平显著增高，血清IL-22可能可以作为冠状动脉钙化预测因子。

【关键词】 白介素22；冠状动脉钙化

[中图分类 ] R 543.5

[文献标识码] A

[文章编 ] 1674 – 3806( 2017) 05 – 0403 – 03

doi:10. 3969/j. issn. 1674 – 3806. 2017. 05. 01

血管钙化是慢性肾脏病、糖尿病患者重要血管病变，其严重程度与主要心血管事件的发生率呈正相关性。目前研究表明血管钙化是炎症细胞以及其分泌的炎症因子参与的复杂过程。白介素22（IL-22）在炎症的中晚期主要由Th22细胞分泌，研究表明Th22/IL-22在慢性炎症性疾病中扮演了重要的角色。目前IL-22同血管钙化的关系尚不明确，为了探讨IL-22与冠状动脉硬化程度的关系，本研究通过相关性分析以及受试者工作特征曲线(ROC)等方法，就IL-22与冠状动脉钙化的相关性以及诊断价值做一分析。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2016-01~2016-10在广西壮族自治区人民医院心内科住院应用多层螺旋CT进行冠脉钙化积分检查的202例患者，根据冠状动脉CT检查结果及患者临床症状和体征，结合心电图等进行冠心病诊断。其中冠心病患者56例（冠状动脉总积分> 300），为高钙化积分组(HCAC)；非冠心病患者146例（冠状动脉总积分≤300），为低钙化积分组( LCAC)，包括糖尿病[5]患者23例，慢性肾病患者27例，正常冠状动脉患者96例。两组患者年龄、性别、高血压比例、肌酐水平、血脂、糖化血红蛋白( HbAlc)、血钙(Ca)和血磷(P)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2检查方法

1.2.1 冠状动脉CT检查 应用Phillips 256层螺旋CT，采用回顾性心电门控心脏扫描模式，从胸廓入口，扫描至心脏膈面，进行胸部定位像扫描。筛选图像最佳者进行图像重建。由2位放射科医师独立利用其附带的Agatston钙化积分自动分析软件进行冠状动脉钙化积分( CCS)测量，自动计算各支冠状动脉（左主干、前降支、回旋支及右冠状动脉）的钙化积分，最后相加得出冠状动脉总CCS。

1.2.2血常规及生化检查 所有研究对象空腹8h以上，于次日清晨抽取静脉血3 ml，在我院检验科质控合格的全自动生化分析仪上测定超敏C反应蛋白、肝功能、血脂、钙( Ca)、磷(P)、空腹血糖、糖化血红蛋白( HbAlc)。血清IL-22水平测定采用酶联免疫复合物法（ELISA法），人IL-22 ELISA试剂盒购买自美国R&D公司。按说明书要求把血清标本和试剂在室温下，按操作步骤进行操作，最后用酶标仪450 nm波长测定OD值，根据标准曲线求出IL-22的含量。

1.3统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本比较采用t检验及秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用线性相关性分析，采用ROC曲线评价IL-22对冠状动脉钙化的诊断价值，P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清IL-22水平比较及IL-22与钙化积分相关性分析 LCAC组IL-22为(28. 34±12. 63)pg/ml,HCAC组IL-22为(38. 59±12. 90) pg/ml（t=6.12，P<0.001）。相关性分析提示血清IL-22水平与冠脉钙化积分呈明显正相关(r =0.42，P<0.01)。

2.2 IL-22对冠状动脉钙化的诊断敏感度和特异度应用SPSS进行ROC曲线分析提示IL-22诊断冠状动脉钙化的ROC曲线下面积为0.871，最佳临界值为27. 50 pg/ml，此时敏感度为85%，特异度为71%。见图1。

3 讨论

3.1 本项研究检测了202例研究对象血清IL-22水平，结果表明，在严重冠状动脉钙化的对象中，血清IL-22水平显著增高，而且IL-22对冠状动脉钙化具有一定诊断价值。提示IL-22与冠状动脉钙化密切相关。

3.2 Th22大量分泌IL-22，也可分泌IL-6和IL-13，不分泌IFN-γ，不分泌或分泌少量IL-17。研究发现在炎症的早期，IL-22主要由淋巴组织诱导细胞分泌，在炎症的中晚期则主要由Th22细胞分泌，提示Th22/IL-22可能在慢性炎症性疾病中扮演了重要的角色。Th22细胞的生物学效应由IL-22实现。IL-22属于IL-10家族，曾经先后被认为是Thl和Th17型细胞因子。研究发现，Th22在恶性胸腔积液中活性上调可能促进了肿瘤细胞的迁徙；其他的研究表明，多发性硬化、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病和恶性肿瘤患者Th22活性升高，可能促进了间质性肺疾病，甚至与恶性肿瘤预后不佳有关。虽然IL-22和IL-17在肺部都诱导CXC趋化因子和粒细胞克隆刺激因子的产生，但只有IL-22能促进肺部上皮细胞的增殖和加强对损伤上皮的抵抗能力。由此可见IL-22的靶细胞为非免疫细胞，主要作用于上皮细胞（如内皮细胞），也作用于心肌细胞和平滑肌细胞等组织细胞，而内皮细胞和血管平滑肌细胞是参与AS进程重要的两型细胞。我们以及其他学者的研究发现，冠心病患者外周血Th22比例、IL-22水平显著高于对照组。以上研究表明IL-22确实在炎症反应以及心血管疾病中扮演重要的角色。

3.3血管钙化是淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞以及分泌的炎性因子参与的复杂过程。研究表明，典型的炎症因子肿瘤坏死因子( TNF)可以促使巨噬细胞表达RANKL蛋白。该蛋白在概化过程中起到“扳机”的作用。此外，TNF还可以通过Msx2 -Wnt-βcatenin通路启动成骨过程。在血管钙化的过程中，平滑肌细胞向成骨细胞分化是血管钙化的特征性改变。目前虽然缺少IL-22直接促进平滑肌细胞向成骨细胞分化的证据，但已经有研究表明，IL-22可以促进牙周膜细胞向成骨细胞转化。同为上皮细胞，提示IL-22有刺激平滑肌细胞向成骨细胞转化的可能性并最终促成外周血管钙化，其具体机制有待进一步研究。

综上所述，冠状动脉钙化严重患者，血清IL-22水平增高，提示IL-22与冠状动脉钙化可能存在相关性，但本研究仍然存在样本量偏少等不足的问题。对于IL-22的深入研究，可能为今后血管钙化的治疗提供新的靶点。

参考文献（略）

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