meta分析常译作荟萃分析或元分析,其中的“meta”源自于古希腊文,意指将事物综合起来观察。meta分析最早由Light和
Smoth于1971年提出,这是一种对不同研究结果进行合并分析的方法,在临床医学上常用于合并研究结果,最常见的是随机对照实验(randomized controlled trial, RCT)结果的合并,RCT慢慢发展为循证医学的主要研究手段之一。
今天,就让小编来带大家一起做meta分析。
总的来说,一个完整的Meta分析都遵循以下七个基本步骤:
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选题,要明确研究问题
选题是meta分析最先面临的问题。选题的好坏直接决定着你研究的成功与失败。那怎样才能选好研究题目呢?
我们可运用中国生物医学数据库CBM和PubMed数据库,检索和阅读相关文献,以熟悉掌握主题相关的研究领域,包括研究现状、相关研究文献数量、中文及外文文献发表情况。
选题一定要具有重要性、新颖性、合理性、问题清晰和结局明确,而且题目最好是当前热点问题且存在有争议的,已经下定论的问题就不要做meta分析了。而且所选主题的相关研究不能过少。
选题时应考虑PICOS的五个方面:
研究对象的疾病特征(组织学类型、病情等)和 会人口学特征(种族、年龄、性别等);
干预手段intervention或治疗方法;
对照组特征;
结局指标,结局指标是二分类或者连续变量对后期数据提取和统计分析很重要;
研究类型,比如是否纳入RCT、队列研究、病例对照研究或横断面研究。
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研究设计
meta分析是系统回顾的最基本部分,所以需要临床专家和生物医学统计专家的密切合作。我们以临床试验为例,系统回顾需要精心设计,以规避可能影响结论的偏倚和错误,所以有必要确定好研究目的、规则和方法。
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制定检索策略
确定检索数据库和检索方法这很重要。制定检索策略时可从三个方面考虑:
数据库的选择。中文数据库通常用万方、维普、CNKI、SinoMed,而英文数据库通常为PubMed、Web of Science、Embase、MedLine、Cochrane Library。国际权威期刊则推荐使用PubMed、Embase、Cochrane。
选择正确的检索关键词,以精确确定研究的问题。检索式的编写可参考PICOS的原则,小编建议可找一篇别人发表的meta分析文章,模仿别人怎样编写检索式。
考虑语言和发表年限有无限制。
进行文献检索最好同时有两个人检索,一个人进行计算机检索如MEDLINE,另一个人进行传统检索如INDEX MEDICUS,然后根据检索到的文献做进一步检索。
检索完成后,应要估计使用这两个方法未能检索到的论文数量。如果需要更高级的检索,检索标准应在检索之初就确定下来,研究设计也应明确定义,并解释做这选择的原因。
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筛选和评价纳入文献
你可快速浏览文章题目和摘要,有助于明确要点。也可仔细阅读文献中的数据。总之做荟萃分析时要求仔细阅读以获取有助于理解结果的不同方面,明确研究的多样性,并解释分析中出现的特殊问题。
确定文献纳入和排除标准时同样可从PICOS五个方面加以考虑,并根据检索到的文献进行适当修正。我们尽量筛选出符合PICOS的研究文章,因为不合适的文献可能会完全扭曲最后得出的结果,例如一篇研究文章本来不应该纳入,它的样本量很大或标准差很小,在meta分析中所占的权重就很重,这很可能扭曲真实的结果。
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提取数据信息
从纳入文献中提取数据时,可依循以下几点:
试验设计:设计信息如双盲、开放性试验、随机性、随访时间,以及所有关于设计的特征。
研究组和对照组处理:一个试验是两种处理之间的比较,如一种药和安慰剂的比较。登记研究中的药物剂量和治疗时间也很重要。
两组事件数、高危患者数以及不同结果是荟萃分析计算的基础。收集不同研究的失访病例数也很重要,以便进行逐个方案分析(per protocol)以及按精心选择的标准进行荟萃分析。
质量分析是评估荟萃分析中的文献的研究质量,证实文献高质量标志存在的一种方法。
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数据录入、分析和结果
当确定好所要纳入文献后,我们可把纳入文献数据录入相关软件进行分析,目前SAS、Stata和RevMan是常用的meta分析软件。
RevMan是Cochrane协作 系统评价的标准化专用软件,具备meta分析的大部分功能,操作简单。
Stata软件的功能很全面,可进行meta回归分析,但需要写简单的命令,Stata的作图效果最好。
小编建议大家联合运用RevMan和Stata,但RevMan不能做偏倚回归图。
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统计学分析
统计学分析的基本步骤如下:
判断异质性,无异质性则采取固定效应模型fixed-effect model,有异质性则采取随机效应模型random-effects model,并对异质性进行分析。
做异质性分析(回归分析和敏感性分析)
探索结果的稳定性(亚组分析和敏感性分析)
发表偏倚
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结果解释
解释荟萃分析结果是一系列评价,具体包括汇总效应样本量大小评估、研究不均一性可能原因评估、荟萃分析稳定性评估以及计算所须治疗例数的评估。
下面解读一下meta分析的数据图
Meta分析的数据合并结果通常以森林图展示,偏倚评价也以图表示。森林图用于展示数据的合并,通过四边形和竖线的组合展示合并结果的效应值和置信区间,及其与界值的关系。
偏倚风险评价图用于展示纳入研究的方法学质量,绿、黄、红3种颜色分别代表低、中、高风险。
漏斗图用于评估发表偏倚,纳入研究至少为10项时可以使用。
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森林图
从这张图的左侧部分可看到的信息包括:
每项研究的实验组(Experimental)和对照组(Control)的事件数events和总数total。
通过软件计算出每项研究的权重Weight、OR值、95%置信区间。
效应指标的估计值与95% CI或P值同时 告。图中可见两个P值,分别在左下角的第一行和第二行。左下角第一行是异质性检验Heterogeneity,通过χ2检验观察结果差异是否由机遇导致,df为自由度;第二行是合并干预效应检验Test for overall effect ,获得干预效应的点估计值、95%CI和p值。
从这张图的右侧部分可看出的信息包括:
采用固定效应模型;
竖线左侧(Favours [experimental]代表实验组获益,右侧(Favours [control])代表对照组获益;
每个方块代表一项研究,方块大小与权重大小对应,方块位置对应点估计值,横线两端对应95% CI的下限、上限;
菱形块代表汇总数据的点估计值和置信区间,跨越竖线提示无统计学意义,与P>0.05对应。
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Cochrane偏倚风险评价图
偏倚是系统误差引起的错误,导致meta分析结果偏离真实情况,从而产生一定的误导。
图中的绿、红、黄分别表示低风险、高风险、风险不明确。
研究者评估纳入文献的每一项方法学特征,将评估结果输入软件,生成偏倚风险评价图。
图中每一行代表一种偏倚风险,这些偏倚风险贯穿整个临床试验,反映临床试验的方法学质量。Meta分析的研究者根据纳入文献中方法学的 告和描述来评估各项偏倚风险。
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漏斗图
横轴为各研究的效应值,纵轴为样本量。
漏斗图是识别发表偏倚常用的可视化方法。假设在无发表偏倚的情况下,散点会形成大致对称的倒漏斗,但目测漏斗图对称与否存在主观性,不同的读者可能会作出不同的判断。导致漏斗图不对称的因素较多,可能是发表偏倚以外的原因,如治疗效应真实的异质性。
图中的空心圆圈代表纳入Meta分析的各项研究,圆圈在上半部较为集中,提示研究精度较高。
圆圈在中线左右两侧不对称,提示存在发表偏倚。
除RevMan软件可绘制漏斗图外,Stata软件可进行Egger’s Test和Begg’s Test检验,也可用于评估发表偏倚。
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Galbraith图
横轴:利用效应值标准误的倒数衡量研究的规模。
纵轴:标准化的效应值。
点:每个点代表一个研究,大小要一致,点的大小要适当。
斜线:图中有三条斜线,中间的线斜率代表固定效应合并值,两侧的线代表95%CI。如果没有异质性和发表偏倚,理论上在两条95%CI线之外的研究数量为5%。
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meta回归和气泡图
研究间的异质性有时可以归因于某些研究水平的影响因素,此时可能用到Meta回归的方法。Meta回归得到的影响因素作用大小可以利用气泡图上显示。
X轴:影响因素的取值。
Y轴:效应值大小。
圆圈:每个圆圈代表一个研究,圆圈越大,说明该研究的效应值方差越小,精确度越高,权重越大。
线:回归线,如果回归线斜率不为0,说明影响因素对研究间效应有作用。
如何对汇总结果进行再评价呢?
针对临床问题进行Meta分析可为临床实践提供循证医学证据,但Meta分析结果是否真实可靠,是否适用于临床实践,需读者进行批判性思考,作出客观判断。可以从Meta分析 告中寻找以下问题的答案:
1、纳入的研究异质性高吗?
异质性指的是研究之间的任何变异。如果异质性很高,这个结果很可能不适用于临床。
异质性分为:
临床异质性,如受试者、干预措施和结局的变异;
看纳入文献的各项研究特征,如人口学资料、基线特征、疾病种类、疾病严重程度、干预方法、对照方案、评估工具、结局指标等是否具有异质性。临床异质性的判断无定量标准,需要临床医生结合自身的专业知识和临床经验进行判断。
方法学异质性,如研究设计和偏倚风险的多样性;
Meta分析纳入的研究类型是否均为RCT、队列研究或两者均有?如果两者均有,不同研究类型的数据合并将会明显提高异质性,应通过亚组分析降低异质性。如果纳入研究均为RCT,是否全部为高质量RCT或质量参差不齐?这时可参考Meta分析中的偏倚评价图或质量评价表。如部分RCT质量高,盲法、分配隐藏、随机、随访等充分可信,而另一部分质量很低,甚至自称RCT但并未真正做到RCT,那么把这两类数据直接合并是不合理的,同样也需通过亚组分析降低异质性。
统计学异质性,即干预效应间的差异超过仅由随机误差所致的差异。
统计学计算异质性以数据为基础,其原理是各研究间可信区间的重合程度越大,则各研究间存在统计学同质性的可能性越大,相反,可信区间的重合程度越小,各研究间存在统计学异质性的可能性越大。
2、meta分析的结论稳健吗?去除某些纳入的研究,结论是否会立即改变?
Meta分析结果的稳健性是Meta分析的重要品质,如果一项Meta分析的结果稳健,意味着该临床问题已在证据金字塔的顶端得出权威结论,可以指导指南制订和临床实践;反之,则提示该项Meta分析只是运用统计学方法进行了一次数据合并而已,意义非常局限,甚至会误导临床实践。
Meta分析的所有异质性均会影响其结果的稳健性。一项稳健的Meta分析应具备以下特征:
在敏感性分析中,剔除个别研究,结论无明显方向性改变;
如果进行了试验序贯性分析(trial sequential analysis,TSA),其结果应提示纳入的样本量足以得出目前的结论;
纳入的研究质量较高,且研究之间的异质性较低。
3、该样本量足以得出当前的结论吗?如果出现新的研究,现有结论是否会立即改变?
检验效能和样本量是解读meta分析时难度较大的。多数Meta分析中研究者并未考虑并 告这一问题,因此在阅读Meta分析 告时读者未必能找到相应的信息。如果一项Meta分析的样本量很大,这个样本量真的足够吗?另一项Meta分析的样本量较小,需要继续做RCT积累数据吗?这些问题可以通过TSA定量进行解决。
TSA给出的界值代表Meta分析得出当前结论所需的样本量,综合了先验信息、统计信息、纳入数据等多种信息,校正了Meta分析由于多次合并数据而增加的Ⅰ类和Ⅱ类错误风险,给出了预计需要的样本量。
接下来,小编为大家推荐几款好用的meta分析的软件。
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Abstrackr & OpenMeta [Analyst]
http://www.cebm.brown.edu/openmeta/
http://abstrackr.cebm.brown.edu/account/login
Abstrackr and Open Meta-Analyst是由布朗大学公共卫生学院开发,是用于系统综述的引文筛选的免费在线工具,协助抽象筛选过程和统计分析。Abstrackr平台上可让你系统地上传、筛选和组织检索的文献,使用前需要先注册账 。OpenMeta[Analyst]软件可进行meta分析。
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CADIMA
https://www.cadima.info/
3
Covidence
https://www.covidence.org/home
Covidence可精简整个制作系统综述,包括Cochrane评价,引文筛选,全文审查,偏倚风险评估,研究特征提取和其他研究数据,还可将数据导出到RevMan。执行质量评估,数据提取和最终决策,以实时在线包含和排除研究。以前被称为ReGroup。
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Distiller-SR
https://www.evidencepartners.com/products/distillersr-systematic-review-software/
Distiller-SR是目前最受欢迎的系统综述软件,其提供专家支持服务; 基于 络的参考筛选,数据提取和整个系统评审过程的 告解决方案。专门用于系统综述中的筛选和数据提取阶段,DSR提供了一种查看和筛选引文,摘要和全文的简单方法; 进行数据提取; 在Excel中生成表格; DSR具有处理引用的能力。
5
Endnote Web
EndNote Web是EndNote的免费版本,从Endnote X8开始可以使用Internet Explorer(IE)或Mozilla Firefox自动导出PubMed引用。Endnote Web包含的功能包括按引用次数,按库添加日期和修改日期对引用进行排序的功能。
Endnote Web X8能够以纯文本,RTF格式,HTML或XML格式导出引文。文件可以存储在中央服务器上的云端。
EndNote Web能够运行重复检查; 将库分成3个用于筛选和标记结果,并使用EPPI进行分析。
6
EpiGear International
EpiGear International 是MetaXL的所在地, MetaXL是用于Meta分析的免费Microsoft Excel for Windows插件。MetaXL支持所有主要的Meta分析方法,此外还实现了有缺陷的随机效应模型的两种替代方案。
MetaXL还支持一种简单而强大的方法来实现 络Meta分析。
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EROS
http://eros-systematic-review.org/rev-login.php
EROS专门用于执行系统综述的第一阶段。
8
Import.io
https://import.io/
Import.io无需编写代码即可从 站提取数据,用户使用其点击界面创建API,通过突出显示页面中的数据示例来导航到 站并教导应用程序提取数据; 学习算法然后从示例中推广出来,找出如何获取 站上的所有数据。收集的数据存储在import.io的云服务器上,可以下载为CSV,Excel,Google表格或JSON并共享:可以从数据生成API,允许他们轻松地将实时Web数据集成到自己的应用程序中或第三方分析和可视化软件。
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Metafor Package in R
http://www.metafor-project.org/doku.php
Metafor Package in R是一个免费的开源插件,用于在统计软件环境R中进行Meta分析。它由一系列功能组成,允许用户计算各种效果大小或结果测量,适合固定,随机和混合,对这些数据进行影响模型,进行Meta回归分析,并创建各种类型的Meta分析图。
10
Parsifal
https://parsif.al/about/
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系统综述数据库(SRDR)
SRDR是由医疗保健研究和质量机构(AHRQ)制作,用于系统综述或荟萃分析的数据提取和管理。通过可搜索的系统综述档案(以及从荟萃分析研究中提取的数据),数据管理变得更加容易。SDSR允许您使用即时验证检查创建自己的“抽象表单”。
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Rayyan
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RevMan
http://community.cochrane.org/tools/review-production-tools/revman-5/revman-5-download
RevMan软件用于开发Cochrane系统综述。它可以帮助构建评论,建立纳入和排除研究的表格,并对研究数据进行Meta分析。
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RobotReviewer
https://github.com/ijmarshall/robotreviewer
RobotReviewer是一种机器学习系统,可自动评估临床试验中的偏差。RobotReviewer获取临床试验 告的全文,即可返回完整的Cochrane偏倚风险工具,包括其判断的理由。
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SWIFT-Review
https://user.sciome.com/login
SWIFT-Review(SWIFT是“Sciome Workbench for Interactive computer-Facilitated Text-mining”的首字母缩写),是一个免费提供的交互式工作台,它提供了许多工具来协助问题的制定和文献优先排序。SWIFT-Review通过提供可用于以交互方式搜索,分类和优先处理大型(或小型)文献的若干功能,将系统评审专家置于控制的位置。SWIFT-Review利用新开发的统计文本挖掘和机器学习方法,允许用户在文献语料库中发现过多的主题,并对文档进行排序以进行人工筛选。
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Systematic Review Accelerator
http://crebp-sra.com/
该系统综述加速器(SRA)是一种可用于协助开展系统综述,模块化设计。使用Deduplicator自动重复数据删除器;使用单词频率分析器分析出现在文章列表的标题,摘要和关键字中的唯一术语的数量,以帮助进行搜索策略开发;使用Polyglot搜索语法翻译器,采用Ovid Medline或PubMed搜索策略,并将其转换为CENTRAL,Embase,CINAHL,Web of Science,Scopus和PsycInfo的正确语法;使用EndNote Helper热键,快速为EndNote中的组分配引用,以便更轻松地筛选搜索结果。
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Systematic Review Database SRDB.PRO
Systematic Review Database SRDB.PRO是一个用于管理和帮助系统综述(托管或企业)软件工具。其可以使团队合作并分享结果,通过数据提取 格,包括处理、结果和各种数据列,可以输入提示并选择数据类型以帮助提取过程,还可以为项目创建 告模板,也可以从可用的模板中选择。
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SUMARI
https://www.jbisumari.org/faq.html
SUMARI是统一管理,评估和信息审查系统的软件;旨在帮助健康, 会科学和人文科学等领域的研究人员和从业人员评估和综合可行性,适当性,意义和有效性的证据; 并对活动和干预措施进行经济评估。
小编已为大家整理了meta分析写作的电子资料
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